Projeto: ESTRATÉGIAS DE DESENVOLVIMENTO DE DROGAS ANTIFÚNGICAS: HIT TO LEAD E ANTICORPOS MONOCLONAIS CONTRA ALVOS MOLECULARES

Coordenador(a):	MARIA SUELI SOARES FELIPE
Vigência:	23/03/2017 a 04/07/2022
Situação:	Inativo
Programa/Curso:	Ciências Genômicas e Biotecnologia - Stricto Sensu
Escola:	{nme_escola}
Agência:	Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal
Edital:	MCTIC/CNPq/FAPDF/PRONEX Nº 07/2016
Chamada	Chamada Única
Resumo: Esta proposta apresenta caráter de pesquisa científica, mas com foco no desenvolvimento tecnológico e inovação. Propõe-se a dar continuidade ao projeto PRONEX 2010/2015, bem-sucedido, que utilizou informações pós-genoma de patógenos humanos visando o desenvolvimento de novas drogas antifúngicas que possam ser utilizadas no tratamento de micoses de alta relevância mundial. A justificativa para desenvolver novas drogas se baseia na problemática mundial de resistência aos antifúngicos comercialmente disponíveis ou ainda na incapacidade destes atuarem em alguns fungos patogênicos, bem como o grave problema de toxicidade/efeitos colaterais causados pelas drogas existentes. Os objetivos/metas a serem atingidas serão: 1) Hit to lead: Otimizar in silico (hits), fazer a síntese química (leads) e avaliar in vitro e in vivo os 3 ligantes planejados como inibidores Trr1 e Kre2. A proposta é trabalhar com as 3 moléculas previamente identificadas e patenteadas para uso no PRONEX 2010/2015 (1 molécula para Kre2 e 2 moléculas para Trr1); 2) Produzir e testar a atividade antifúngica in vitro e in vivo de biofármacos: anticorpos monoclonais contra as proteínas Trr1 e Kre2; 3) Caracterizar a estrutura molecular dos alvos protéicos Trr1 e Kre2 por espectroscopia de fluorescência, dicroísmo circular e cristalografia (estrutura 3D) ; 4) Realizar a modelagem molecular, ancoragem de pelo menos 1 proteína-alvo de P. lutzii e C. neoformans (Erg6 e Hsp90) a seus possíveis ligantes a partir de varredura virtual de quimiotecas; 5) Analisar a função gênica e validar pelo menos 2 novos alvos moleculares, previamente identificados no PRONEX 2010/2015 (Erg6, Mak5, Tom40 e Hsp90). Propõe-se ainda treinar e capacitar recursos humanos nas áreas Biologia Molecular, Biofísica Estrutural, Biotecnologia Molecular e Bioinformática em níveis de graduação, especialização, pós-graduação (M/D) com participação de pós-doutores. Pretende-se além de formar recursos humanos, publicar artigos científicos de qualidade e impacto e, realizar depósitos de patentes. Esta proposta agrega diferentes grupos de pesquisa (UCB, UnB, UEM, UNESC, UNEMAT – esta última em consolidação) com diferentes “expertises” que se complementam, o que propiciará o desenvolvimento adequado do projeto. Este projeto utilizará conhecimento multidisciplinar, como requer esta área de fronteira da biotecnologia, agregando especialistas em bioinformática, bioquímica, biofísica estrutural, biologia molecular, química medicinal em associação internacional com grupos de competência na área de modelagem de proteínas in silico e identificação de novas drogas contra alvos-moleculares pré-identificados, por varredura virtual de quimiotecas (Dr. Bernard Maigret – LORIA – França), visando o desenvolvimento de novas drogas antifúngicas. O projeto conta também com participação de grupo internacional com competência na área de produção de anticorpos monoclonais para uso terapêutico (Dr. Arturo Casadevall – John Hopkins – USA) e estudos de função gênica e validação de alvos moleculares de fungos patogênicos humanos (Dr. Andrew Alspaugh – Duke University – USA). Esta proposta encontra-se alinhada com o contexto de C
Equipe: 1 - Ana Karina Rodrigues Abadio - Pesquisador Externo 2 - Anamelia Lorenzetti Bocca - Pesquisador Externo 3 - Ananésia Correa dos Santos - Pesquisador Externo 4 - ANDRE MORAES NICOLA - Pesquisador Externo 5 - Andressa Souza de Oliveira - Aluno 6 - Bolsista a Ser Definido - Aluno 7 - Diane Sthefany Lima de Oliveira - Aluno 8 - Erika Seki Kioshima Cotica - Pesquisador Externo 9 - João Paulo Campos Fernandes - Aluno 10 - Larissa Fernandes Matos - Pesquisador Externo 11 - LUIZ ANTONIO SOARES ROMEIRO - Pesquisador Externo 12 - MARIA SUELI SOARES FELIPE - Pesquisador Interno 13 - Patricia Alves Silva - Aluno 14 - Priscilla Souza Alves - Aluno 15 - ROSANGELA VIEIRA DE ANDRADE - Pesquisador Interno 16 - Sonia Maria de Freitas - Pesquisador Externo 17 - TAIA MARIA BERTO REZENDE - Pesquisador Interno
Orçamento Aprovado: Bolsas R$ 121.200,00 Material de Consumo R$ 290.000,00 Material Permanente R$ 399.500,00 Serviço de Terceiros R$ 189.170,00 Valor Total R$ 999.870,00