Projeto: Desenvolvimento de novos fármacos peptídicos contra Klebsiella pneumoniae através de genômica comparativa e Bioinformática estrutural

Coordenador(a):	SERGIO AMORIM DE ALENCAR
Vigência:	08/09/2017 a 31/08/2021
Situação:	Inativo
Programa/Curso:	Ciências Genômicas e Biotecnologia - Stricto Sensu
Escola:	{nme_escola}
Agência:	Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Edital:	MCTI/CNPq UNIVERSAL Nº 01/2016 - FAIXA A - ATÉ 30.000,00
Chamada	Chamada Única
Resumo: Nas últimas décadas, a eficiência dos antibióticos convencionais contra as bactérias patogênicas diminuiu devido ao desenvolvimento de resistência por parte dos patógenos. Esse fenômeno levou ao surgimento das chamadas "superbactérias", que são bactérias resistentes a praticamente todos os antibióticos comerciais disponíveis. A resistência pode ocorrer por diversos mecanismos, como expressão de bombas de efluxo, metabolização do princípio ativo ou redução da absorção dos antibióticos através da perda de proteínas da membrana externa. O grande número de bactérias resistentes a vários antibióticos representa um desafio no tratamento de infecções, uma vez que a taxa de obtenção de novos antibióticos pode não acompanhar o número, cada vez maior, de cepas resistentes. A bactéria Klebsiella pneumoniae é considerada como uma das espécies de maior importância médica dentro do gênero Klebsiella. Esta bactéria expressa diversos fatores de patogenicidade, incluindo adesinas, polissacarídeos capsulares e lipopolissacarídeos que permitem a evasão das defesas do hospedeiro. Muitos dos fatores de virulência continuam a ser elucidados. Neste contexto, o presente trabalho objetiva a criação de novos fármacos peptídicos contra K. pneumoniae utilizando genômica comparativa e bioinformática estrutural para a busca de novos alvos. Por meio da estratégia aqui proposta, os genomas de 10 cepas patogênicas de K. pneumoniae, disponíveis no Laboratório Central de Saúde Pública – LACEN/DF, serão sequenciados, visando identificar novos alvos e também buscar compreender os processos de resistência bacteriana incluindo suas alterações fisiológicas e também seus fatores de resistência. Após a identificação dos alvos, será programado um algoritmo genético para busca exaustiva de peptídeos com alta afinidade pelos alvos por meio de docking molecular. Os peptídeos serão sintetizados e testados contra as cepas resistentes. Deste modo, o presente trabalho visa não apenas compreender os mecanismos de resistência, mas também propor método alternativo de controle do patógeno por meio do desenho de novos fármacos peptídicos.
Equipe: 1 - ALESSANDRA MARIA MOREIRA REIS - Pesquisador Interno 2 - Celio de Faria Junior - Pesquisador Externo 3 - CRISTINE CHAVES BARRETO - Pesquisador Interno 4 - OCTAVIO LUIZ FRANCO - Pesquisador Interno 5 - ROSANGELA VIEIRA DE ANDRADE - Pesquisador Interno 6 - SERGIO AMORIM DE ALENCAR - Pesquisador Interno 7 - SIMONI CAMPOS DIAS - Pesquisador Interno 8 - TAIA MARIA BERTO REZENDE - Pesquisador Interno 9 - William Farias Porto - Aluno
Orçamento Aprovado: Material de Consumo R$ 24.630,00 Serviço de Terceiros R$ 5.000,00 Valor Total R$ 29.630,00