Resumo: Nas últimas décadas, as infecções fúngicas têm se tornando cada vez mais frequentes em todo o mundo. Avanços importantes na medicina resultaram no aumento da sobrevivência de pacientes críticos; por outro lado, representam um risco significativamente maior de infecções fúngicas oportunistas, com grande impacto para saúde pública. Existem vários desafios neste contexto, tais como arsenal terapêutico limitado, tratamento prolongado, toxicidade e interações medicamentosas e o surgimento de isolados resistentes. Diante deste cenário, o nosso grupo tem-se dedicado nos últimos anos a identificar um alvo terapêutico específico e promissor, centrado no desenvolvimento de antifúngicos mais seguros e eficazes. O sistema de tioredoxina envolvido no controle do estado de redox das células foi escolhido como alvo, uma vez que apresenta várias características que conferem especificidade. Neste momento a pesquisa encontra-se com resultados robustos e perspectivas mais concretas e direcionadas, que poderá viabilizar a introdução de uma nova classe de drogas com perfil fungicida, diferente daquelas que já estão disponíveis no mercado. Nossos estudos têm demonstrado que compostos contendo o anel 1,3,4-oxadiazólico apresentam atividade antifúngica promissora e direcionada especificamente contra o sistema tioredoxina. Diante destas informações, nesta proposta, pretende-se converter o conhecimento anteriormente adquirido, a partir da genômica comparativa, seleção de novos alvos terapêuticos, varredura in silico e proposição de uma nova classe de antifúngicos, em um produto que possa prosseguir nas próximas etapas do desenvolvimento de fármacos, e contribuir efetivamente na luta contra doenças negligenciadas causadas por fungos. |