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Plataforma de Apoio a Gestão Estratégica - PAGE/UCB
Projeto: Terapia antivirulência combinada a antibioticoterapia para o tratamento de infecções causadas por superbactérias no Distrito Federal
| Coordenador(a): | OCTAVIO LUIZ FRANCO  |
| Vigência: | 01/12/2021 a 31/01/2025 |
| Situação: | Ativo |
| Programa/Curso: | Ciências Genômicas e Biotecnologia - Stricto Sensu |
| Agência: | Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal |
| Edital: | FAPDF 03/2021 - DEMANDA INDUZIDA |
| Chamada | Chamada Única |
Resumo:
| Infecções causadas por bactérias Gram-negativas como Klebsiella pneumoniae têm se tornado de grande preocupação mundial. Isso porque, dada a grande pressão seletiva, diversas cepas têm apresentado resistência a antibióticos, incluindo os de último recurso. Nesse ínterim, o número de infeções causadas por cepas de K. pneumoniae resistentes aos carbapenêmicos têm crescido no Brasil. Especificamente, nos hospitais do Distrito Federal (DF), K. pneumoniae é um dos agentes causadores de infeções e frequentemente isolada de pacientes em unidades de terapia intensiva (UTI), sendo mais de 80% desses isolados resistentes a antibióticos carbapenêmicos. Dessa forma, é imperativo o desenvolvimento de novos antimicrobianos que possam auxiliar no tratamento dessas infecções. No entanto, o desenho de agentes antimicrobianos e antivirulência eficazes contra bactérias Gram-negativas é, muitas vezes, desafiador. Em parte, isso pode ser explicado pelo enriquecimento de lipopolissacarídeos na membrana externa em combinação com bombas de efluxo representando, assim, um sistema de defesa altamente eficiente. Nesse projeto, objetiva-se desenvolver peptídeos altamente estáveis utilizando o arcabouço estrutural do peptídeo cíclico SFTI-1 para a inserção de epítopos bioativos capazes de diminuir a virulência de cepas de K. pneumoniae isolados clínicos no DF auxiliando, assim, na antibioticoterapia convencional. Esses peptídeos serão direcionados para interferir especificamente na função da proteína BamA, envolvida na inserção de proteínas na membrana externa de cepas de K. pneumoniae. Por ser uma proteína exposta na membrana externa, os peptídeos inibidores desenhados neste estudo atuariam extracelularmente evadindo, assim, o sistema de defesa bacteriano constituído por bombas de efluxo e membrana externa impermeável. Dessa forma, os melhores peptídeos candidatos aqui gerados poderão ser utilizados como adjuvantes em terapia combinada com antibióticos convencionais (por exemplo, polimixina B), uma vez que a inibição da BamA pode afetar a permeabilidade da membrana externa das bactérias Gram-negativas. Em suma, esperamos obter um novo candidato a fármaco que possa ser administrado em nível sistêmico no organismo infectado e capaz de diminuir a virulência de cepas de K. pneumoniae de forma seletiva visando, assim, um maior sucesso no tratamento antibacteriano convencional sem prejudicar a microbiota saudável do organismo hospedeiro. |
Equipe:
Orçamento Aprovado:
| Bolsas | R$ 359.600,00 |
| Material de Consumo | R$ 291.000,00 |
| Material Permanente | R$ 250.000,00 |
| Serviço de Terceiros | R$ 99.400,00 |
| Valor Total | R$ 1.000.000,00 |